El uso de metformina se asoció con mejores tasas de supervivencia en pacientes con cáncer de ovario, según un estudio publicado en Tumor.1
metformina Se utiliza ampliamente como terapia inicial en pacientes con diabetes tipo 2 para normalizar la hiperglucemia.2 Estudios anteriores han relacionado el uso de metformina con un riesgo reducido de cáncer en pacientes con diabetes.1 Otros estudios han indicado que el uso de metformina después del diagnóstico puede mejorar las posibilidades de supervivencia en pacientes con cáncer de ovario.
Sin embargo, los resultados de estudios previos sobre el efecto del uso de metformina sobre la supervivencia en pacientes con cáncer de ovario son inconsistentes. Los investigadores observaron que muchos de estos estudios adolecieron de… Sesgo del tiempo eternoque es un sesgo que ocurre cuando los pacientes analizados no pudieron experimentar el resultado durante una determinada parte del período de tiempo del estudio.3Esto dirige el estudio hacia encontrar el efecto de la metformina sobre la supervivencia.
Para comprender mejor el papel potencial de la metformina en el aumento de las tasas de supervivencia de los pacientes con cáncer de ovario, los investigadores realizaron un estudio retrospectivo basado en la población de todos los pacientes en la provincia de Columbia Británica (BC), Canadá, a quienes se les diagnosticó cáncer de ovario a los 30 años o más. antigüedad entre el 1 de enero de 1997 y el 31 de diciembre de 2018, con seguimiento hasta el 31 de diciembre de 2020.1
En consecuencia, analizaron la relación entre el consumo de drogas, la mortalidad por cualquier causa y la mortalidad específica por cáncer de ovario. Los investigadores realizaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para estimar la asociación entre metformina y supervivencia tanto en el grupo completo de pacientes con cáncer de ovario como en el subgrupo de pacientes diabéticas con cáncer de ovario.
Los investigadores identificaron pacientes elegibles con cáncer de ovario en el Registro de Cáncer de Columbia Británica, que contiene datos sobre todos los pacientes con cáncer en Columbia Británica. Incluyeron a todas las pacientes con cáncer epitelial de ovario diagnosticadas entre 1997 y 2018; Las pacientes con diabetes y cáncer de ovario se identificaron mediante códigos de diagnóstico. Sin embargo, los investigadores excluyeron a aquellos con tumores dudosos, a aquellos que no sobrevivieron los 12 meses completos después del diagnóstico y a aquellos que no estaban registrados en BC en el momento del diagnóstico.
Los investigadores también obtuvieron datos sobre el uso de medicamentos de BC PharmaNet, donde todos los medicamentos dispensados en clínicas ambulatorias en Columbia Británica deben estar registrados por ley. Agruparon a todos los pacientes que usaban metformina como monoterapia o una combinación de los dos tratamientos como un grupo expuesto a metformina. Los investigadores explicaron que la exposición se retrasó seis meses porque era «biológicamente improbable» que la exposición a corto plazo afectara significativamente la supervivencia de las pacientes con cáncer de ovario. Por lo tanto, se consideró que los pacientes no estaban expuestos hasta 6 meses después del período de retraso para eliminar el sesgo del tiempo inmortal.
La muestra del estudio estuvo compuesta por 4951 pacientes diagnosticadas con cáncer de ovario epitelial, y 711 pacientes (14,4%) tenían un código de diagnóstico en sus registros de salud que indicaba que habían tenido diabetes en los cinco años anteriores a su diagnóstico de cáncer de ovario. Dentro de este subgrupo, 236 pacientes (4,8%) eran usuarios de metformina en los 12 meses previos al diagnóstico; Casi todos los usuarios de metformina tenían diabetes (98,7%). Sin embargo, 166 pacientes (3,3%) se perdieron del seguimiento después de 1 año.
En general, la edad media (desviación estándar) en el momento del diagnóstico fue de 62,2 (12,5) años y la mediana de años de seguimiento fue de 3,1 (RIQ, 1,3-6,9); El tiempo de seguimiento fue corto porque el 70% de las pacientes con cáncer de ovario murieron dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico. Durante el período de seguimiento, murieron 2.984 pacientes, de las cuales 2.628 (88%) murieron de cáncer de ovario.
En comparación con los no consumidores, los usuarios de metformina fueron diagnosticados a una edad promedio mayor (66,1 años frente a 61,9 años). También tenían más probabilidades de tener cáncer de ovario seroso (66,1% frente a 58,7%) y otras comorbilidades, como enfermedades cardiovasculares y renales. Además, dentro del grupo de diabéticos, los usuarios de metformina tenían más probabilidades de tener una receta para betabloqueantes, insulina, estatinas y otros medicamentos para la diabetes.
Después de ajustar todas las variables concomitantes, los investigadores encontraron que el uso de metformina se asoció con una mejora del 17% en la supervivencia del cáncer de ovario en el grupo completo (HR ajustada). [aHR], 0,83; IC 95%, 0,67-1,02) y un 16% más de probabilidad de supervivencia en el grupo de pacientes con carcinomas serosos (aHR, 0,84; IC 95%, 0,66-1,07); Sin embargo, ambos no fueron estadísticamente significativos. Por el contrario, observaron un efecto protector estadísticamente significativo del uso de metformina sobre la mortalidad específica del cáncer de ovario cuando se restringió a los grupos de pacientes con diabetes (aHR, 0,71; IC del 95 %, 0,54-0,91) y cánceres serosos (aHR, 0,73; 95 % IC, 0,54).
Los investigadores reconocieron sus limitaciones, incluido el hecho de que obtuvieron poca información sobre el uso de metformina entre pacientes no diabéticos. Asimismo, los investigadores se vieron limitados por el pequeño número de usuarios de metformina; Esto hizo imposible realizar análisis específicos de histotipo para cualquier histología que no sea el cáncer de ovario seroso. Como resultado, sugirieron áreas para futuras investigaciones.
«Si bien no podemos descartar el sesgo, particularmente debido al diagnóstico de cáncer de ovario, las investigaciones futuras deberían examinar si el uso de metformina entre pacientes no diabéticas puede mejorar las tasas de supervivencia del cáncer de ovario», concluyeron los autores. «El mejor diseño de estudio para este tema es un ensayo controlado aleatorio, ya que también eliminará la interferencia debida al diagnóstico que es imposible abordar completamente mediante diseños de investigación observacionales».
Referencias
- Marolt N, Pavlič R, Kreft T, Gjogorska M, Rižner TL. Dirigirse al metabolismo de los estrógenos en el cáncer de ovario seroso de alto grado es prometedor para superar la resistencia al platino. Farmacéutico BiomédicoPublicado en línea el 4 de julio de 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.117069
- Quinn PJ, Kitagawa H, Memmott RM, Giles J, Dennis PA. Reposicionamiento de la metformina para la prevención y el tratamiento del cáncer. Tendencias en endocrinología metabólica. 2013;24(9):469-480. doi:10.1016/j.tem.2013.05.004
- Suissa S. Sesgo del tiempo inmortal en farmacoepidemiología. Revista americana de epidemiología. 2008;167(4):492-499. doi:10.1093/aje/kwm324
«Solucionador de problemas. Gurú de los zombis. Entusiasta de Internet. Defensor de los viajes sin disculpas. Organizador. Lector. Aficionado al alcohol».